Cómo no vencer al cáncer

En nuestra última publicación, detallamos las 6 características distintivas del cáncer descritas originalmente en 2001. En la actualización de 2011, los investigadores agregaron dos "características habilitadoras" y dos "características distintivas emergentes". Las dos características habilitadoras no son características distintivas, pero permiten que las características distintivas sucedan. El primero fue "inestabilidad y mutación del genoma", que es bastante obvio. Dado que los cánceres tienen cientos de mutaciones, es evidente que el genoma debe poder mutar y, por lo tanto, el genoma tiene cierta inestabilidad inherente. Esto agrega muy poco a la comprensión del cáncer. El segundo es "Inflamación promotora de tumores". Desde hace tiempo se reconoce que todos los cánceres tienen células inflamatorias dentro de ellos. Dado que la inflamación es una respuesta a una lesión, este es un resultado esperado del cuerpo tratando de deshacerse del cáncer. Las células asesinas naturales se habían descrito durante mucho tiempo, que son células inmunes que patrullan alrededor de la sangre tratando de eliminar las células cancerosas. Sin embargo, una investigación más reciente señaló el hecho de que esta inflamación en muchos casos estaba haciendo lo contrario, paradójicamente, ayudando al tumor. Si bien son interesantes, estas dos características habilitadoras arrojan poca luz sobre cómo se origina y se propaga el cáncer.

Además de estas dos características habilitadoras, se agregaron dos características emergentes. La primera "Destrucción inmune evasiva" refleja la teoría de la vigilancia inmune. Nuestro sistema inmune siempre patrulla la sangre y elimina los cánceres micro metastásicos antes de que se establezcan. Los pacientes con inmunodeficiencia, como el VIH o que reciben medicamentos inmunosupresores, como los receptores de trasplantes, tienen muchas más probabilidades de desarrollar cáncer. Una vez más, es interesante, pero la descripción de estos sellos arroja poca luz sobre los orígenes del cáncer. Todas las células cancerosas solo muestran las tres características básicas de las que hablamos anteriormente:

  1. Crecen (evitando la destrucción inmune cae aquí)
  2. Son inmortales
  3. Se mueven (hacen metástasis)

El otro nuevo sello distintivo es "Reprogramación del metabolismo energético". Esto es fascinante En condiciones normales, la célula genera energía a través de la glucólisis aeróbica (que significa "con oxígeno"). Si hay oxígeno presente, la mitocondria de la célula genera energía en forma de ATP. Las mitocondrias son orgánulos, que son como pequeños órganos de la célula que proporcionan generación de energía: los centros neurálgicos de las células. Usando glucosa, las mitocondrias usan oxígeno para generar 36 ATP a través de un proceso llamado "fosforilación oxidativa" u OxPhos. Si no hay oxígeno, esto no funciona. Por ejemplo, si está corriendo a toda velocidad, requiere mucha energía en un corto espacio de tiempo. No hay suficiente oxígeno para someterse al OxPhos mitocondrial habitual. Entonces, en cambio, la célula usa glucólisis anaeróbica (sin oxígeno), que genera ácido láctico, responsable de la quemadura muscular familiar por un esfuerzo físico intenso. Esto crea energía en ausencia de oxígeno, pero solo genera 2 ATP por molécula de glucosa en lugar de 36. Una compensación razonable en las circunstancias apropiadas.

Por cada molécula de glucosa, puede generar 18 veces más energía usando oxígeno y mitocondrias. Las células cancerosas, casi universalmente, utilizan la vía anaeróbica menos eficiente. Para compensar la menor eficiencia de la generación de energía, las células cancerosas tienen requisitos mucho más altos de glucosa y aumentan los transportadores de glucosa GLUT1. Esta es la base para la tomografía por emisión de positrones (PET) para el cáncer. En esta prueba, la glucosa marcada se inyecta en el cuerpo. Dado que el cáncer absorbe glucosa mucho más rápidamente que las células normales, puede rastrear la actividad y la ubicación de los cánceres. Este cambio ocurre en todos los cánceres y se conoce como el efecto Warburg. A primera vista, esto representa una paradoja interesante. El cáncer, que está creciendo rápidamente, debería requerir más energía, entonces, ¿por qué el cáncer elegiría deliberadamente la vía MENOS efectiva de generación de energía? Extraño y extraño. Consideraremos esto con mucho más detalle en el futuro, porque esta es una anomalía que debe explicarse. Sin embargo, esto es completamente fascinante, porque está tratando de explicar las paradojas que hacen avanzar a la ciencia.

La investigación moderna sobre el cáncer había descartado esta paradoja inusual al pretender que es una observación menor de menor importancia. Sin embargo, ¿es tan poco importante que prácticamente todas las células cancerosas de cada tipo hacen esto? A pesar de que las células cancerosas nuevas se desarrollan todo el tiempo, todas comparten esta característica inusual. La actualización de 2011 corrige este descuido al agregarlo al lugar que le corresponde como sello distintivo del cáncer.

Teniendo en cuenta estas 8 características distintivas y características habilitadoras, es posible observar los medicamentos / tratamientos que ahora se están desarrollando para atacar el cáncer en todos estos frentes. Suena y se ve bastante impresionante, y no esperaría menos de los muchos miles de millones de dólares invertidos en la investigación del cáncer en las últimas décadas. Lo menos que podrían hacer es generar algunas imágenes bonitas si no van a producir avances clínicos reales. Como mañana, el próximo avance siempre está a la vuelta de la esquina, pero nunca llega. ¿Por qué? El problema es obvio una vez señalado. Estamos atacando las fortalezas del cáncer, no sus debilidades.

Hemos catalogado una serie de características compartidas por la mayoría de los cánceres. Esto es lo que el cáncer hace mejor que cualquier célula normal. Y eso es lo que vamos a atacar. ¿No es esta una receta para un desastre? Considera esto. Puedo vencer fácilmente a Michael Jordan en su mejor momento. Puedo vencer fácilmente a Tiger Woods en su mejor momento. Puedo vencer fácilmente a Wayne Gretzky en su mejor momento. Wow, podrías pensar, este tipo del Dr. Fung está bastante engañado. De ningún modo. ¿Cómo hago esto? No los desafío al baloncesto, golf o hockey. En cambio, los desafío a un concurso de fisiología médica y luego procedo a vencer a los tres. Sería un idiota desafiar a Michael Jordan en el baloncesto.

Así que pensemos en el cáncer. Crece y crece. Eso es lo que hace mejor que cualquier cosa que hayamos conocido. Entonces, tratamos de encontrar una forma de matarlo. Usamos cirugía, radiación y quimioterapia (venenos). Pero el cáncer es un sobreviviente. Es Wolverine de los X-men. Quizás quieras matarlo, pero es más probable que te mate a ti. Incluso cuando usamos quimioterapia, por ejemplo, puede matar el 99% del cáncer. Pero el 1% sobrevive y se vuelve resistente a esa droga en particular. Al final, es marginalmente efectivo. ¿Por qué desafiaríamos al cáncer en su punto fuerte? Eso desafía a Michael Jordan al baloncesto. Eres un idiota si crees que ganarás.

Entonces, lo siguiente que sabemos es que el cáncer muta mucho. Así que tratamos de idear formas de tratar de detener las mutaciones. ¿Eh? ¿No es ese cáncer desafiante lo que mejor hace? Absolutamente es un desafío para Tiger Woods un juego de golf. También sabemos que el cáncer puede producir nuevos vasos sanguíneos. Así que tratamos de bloquearlo en su propio juego. De Verdad? Eso desafía a Wayne Gretzky a un juego de hockey. No es divertido. De hecho, todo el tratamiento que se muestra arriba sufre este mismo error fatal.

Entonces, ¿no hay esperanza? Apenas. Solo necesitamos ser más inteligentes y comprender el cáncer a un nivel más profundo. Todo el razonamiento del tratamiento del cáncer no es mucho más sofisticado que el pensamiento del hombre de las cavernas. Grok ve crecer el cáncer. Grok mata el cáncer.

Bueno, echemos un vistazo a los distintivos nuevamente:

  1. Ellos crecen.
  2. Son inmortales
  3. Se mueven alrededor.
  4. Deliberadamente usan un método menos eficiente de extracción de energía.

¿Eh? Uno de estos no encaja con los otros. El cáncer está creciendo todo el tiempo. Esto requerirá mucha energía y se espera que el cáncer use su mitocondria para generar mucha energía por molécula de glucosa. Pero no lo hace. Casi todos los cánceres en su lugar optan por utilizar la vía de energía menos efectiva a pesar de que hay mucho oxígeno alrededor. Eso es extraño. En lugar de utilizar oxígeno de manera eficiente, las células cancerosas eligieron quemar glucosa mediante fermentación. Supongamos que estás construyendo un auto rápido. Lo haces elegante, cerca del suelo y pones un alerón en la parte posterior. Luego saca el motor de 600 caballos de fuerza y ​​coloca un motor de cortacésped de 9 caballos de fuerza. ¿Eh? Es extraño ¿Por qué el cáncer haría lo mismo? Y no fue casualidad. Prácticamente todos los cánceres hacen esto. Cualquiera sea la razón, es fundamental para el origen del cáncer.

Este no es un nuevo descubrimiento. Otto Warburg, ganador en 1931 del Premio Nobel de Fisiología, había estudiado ampliamente el metabolismo energético de las células normales y el cáncer. Escribió: "El cáncer, por encima de todas las demás enfermedades, tiene innumerables causas secundarias. Pero, incluso para el cáncer, solo hay una causa principal. En pocas palabras, la principal causa del cáncer es el reemplazo de la respiración de oxígeno en las células normales del cuerpo por una fermentación de azúcar ".

El efecto Warburg. Ahora estamos empezando a llegar a alguna parte. Para vencer verdaderamente a tu enemigo, debes conocerlo.